NMN:骨骼肌、血管内皮细胞

2021-09-06 10:26:58
与年轻的野生型小鼠相比,小鼠的肌肉萎缩和炎症标志物以及胰岛素信号和胰岛素刺激葡萄糖摄取能力下降。用NAD+前体治疗老年小鼠可显著改善肌肉功能。
 
服用NMN (连续7天)治疗老年小鼠,可以通过增加线粒体功能、增加ATP生成、减少炎症、将糖酵解II型肌肉转变为氧化纤维型肌肉,逆转与年龄相关的有害变化。
 
NMN对脂肪代谢、糖代谢紊乱导致的肥胖、Ⅱ型糖尿病、生殖抑制都有改善作用,甚至能够改善肥胖母亲对雌性后代生殖的不良影响。
 
NMN与血管内皮细胞
 
内皮细胞(EC)衰老是一个结构和功能改变的病理生理过程,包括血管张力失调、内皮通透性增加、动脉硬化、血管生成和血管修复受损、EC线粒体生物生成减少等。
 
细胞週期失调、氧化应激、钙信号改变、高尿酸血症和血管炎症与EC衰老和血管疾病的发生、发展密切相关。许多异常的分子通路与这些潜在的病理生理变化有关,包括SIRT1、Klotho、成纤维细胞生长因数-21和肾素血管紧张素-醛固酮系统的启动。
 
因为SIRTs和血管衰老的关係,NAD+前体NMN的补充已经在一些研究中体现出效果:
 
①NMN治疗老年小鼠(8周内每天给药300 mg/kg)可恢复颈动脉内皮依赖性扩张(内皮功能的一种测量方法),同时降低主动脉脉搏波速和弹性动脉刚度。
 
②NMN (500 mg/kg/天,水送服,持续28天)对小鼠的治疗取得显著疗效:通过促进sirt1-依赖的毛细血管密度的增加,改善了老年小鼠的血液流动和耐力。
 
③NMN通过改善老年小鼠年龄诱导的血管内皮功能障碍以及神经血管耦合(NVC)反应,显著提高老年小鼠认知,并且NMN可以降低老龄鼠脑微血管内皮细胞的线粒体ROS,恢复NAD+、线粒体能量。
 
在血管内皮中增加NAD+水准将可能成为一种增加老年人的活动能力潜在疗法,并能治疗因血流减少而发生发展的疾病如:缺血-再灌注损伤、伤口癒合缓慢、肝功能障碍和肌肉肌病等。

 

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